Diagnos och behandling för akut lymfoblastisk leukemi. Symptom på sjukdomen

Lymfoblastisk blodleukemi anses vara den vanligaste onkologiska patologin hos barn. Den står för cirka 25% av det totala antalet cancerväxter som upptäckts hos barn. Vidare kommer vi att överväga mer i detalj en leukemi av ett blod - vad är det, varför han verkar och vilka terapeutiska åtgärder som spenderas vid denna patologi.

Allmän information

Blod leukemi - vad är det? Denna sjukdom hör till gruppen cancer. ALL (akut lymfoblastisk leukemi), vars symptom kommer att diskuteras nedan, är en grupp heterogena neoplasmer från celler som har vissa immunofenotypiska och genetiska egenskaper. Ökning av produktion och ackumulering av dessa element i benmärgen underlättas av sekundära anomalier av proliferation, differentiering av endera. Som ett resultat infiltrerar cellerna de parenkymala organen och lymfkörtlarna. De flesta (cirka 80%) av all leukemi (leukemi) som detekteras hos barn är lymfoida i naturen.

prevalens

Maligna blodsjukdomar finns idag överallt i världen. Förekomsten av ALL i utvecklade länder är 3-4 fall per hundra tusen barn per år. I Centralasien och Afrika är patologi mindre vanligt. Oll ses ofta i USA, Japan, Kina, Europa. Incidens topp hos barn anses vara 2,5-5 år gammal. Ofta utvecklas patologin hos pojkar.

Förberedande faktorer

Först och främst inkluderar de moderns ålder i förlossningsperioden, den nyföddes stora vikt - mer än 4000 g, post- och prenatal exponering för joniserande strålning. I vilka fall kan akut akut lymfoblastisk leukemi inträffa? Historien om moderns sjukdom kan innehålla information om fostrets död i en tidigare graviditet. Detta kan bero på negativa miljöförhållanden eller på grund av genetisk predisposition. Om det finns onkologiskt sjuka släktingar i familjen, kommer sannolikheten för en akut lymfoblastisk leukemi i framtiden att öka. Orsaker till sjukdomen kan vara associerade med syndrom av kromosomelementets instabilitet. Dessa innefattar i synnerhet Downs syndrom, neurofibromatos, variabel immunbrist, Fanconi anemi, X-länkad agammaglobulinemi (medfödd) och andra. Som ett resultat av flera studier kom specialister fram till att en spontan mutation av stamceller uppstår vid akut lymfoblastisk leukemi, liksom vid utveckling av andra onkologier. Det kompliceras därefter av miljöutlösande faktorer som aktiverar proliferation. Dessa är de vanligaste fenomenen som kan framkalla leukemi. Orsakerna till patologins utseende är en av de grundläggande stunderna vid valet av terapeutiska metoder.

diagnostik

Om någon patologi på onkologi identifieras beaktas de kliniska egenskaperna och tecknen på cellerna som utgör tumörsubstratet. Diagnosen ALL är gjord på grundval av parakliniska och fysiska undersökningar, data om anamnes och laboratorieundersökningar.

Klinisk bild

Tecken på leukemi är ett komplex av flera syndrom:

• Berusning. Med akut lymfoblastisk leukemi noteras sjukdom, viktminskning, svaghet, feber. Den senare kan provoceras av virus, bakteriell, protozoal (sällsynt) eller svampinfektion, särskilt hos patienter med neutropeni.
• Hyperplastisk. Med akut lymfoblastisk leukemi infiltrerar mjälten och leveren. Detta leder i sin tur till hepatosplenomegali, som kan uppenbaras av ömhet i buken. De första tecknen på leukemi är patologiska frakturer av rörformiga ben eller ryggrad. Ömhet och svullnad i lederna kan i början tas för manifestationer av reumatoid artrit eller andra sjukdomar. Lesioner av ben - för osteomyelit. Med leukemiinfiltrering av ledkapseln och periosteum, infarkt och tumörförstoring av benmärgen uppträder stora smärtor i volymen. Tillsammans med detta avslöjar roentgenogrammet de inneboende förändringarna i den patologiska tillstånden. Speciellt tydligt är de synliga nära stora leder och i rörformiga ben. Ömhet kan inträffa senare, på grund av aseptisk nekros och osteoporos.
• Anemisk. Vid akut lymfoblastisk leukemi finns takykardi, pallor, slemhinnor i munnen, hemorragisk syndrom på huden. Som ett resultat av förgiftning och anemi utvecklas svaghet.

Manifestation av patologi

I 5-30% av primär akut lymfoblastisk leukemi hos pojkar observeras en initial ökning av testiklarna. Det finns två- eller ensidiga, täta, smärtfria infiltreringar. I praktiken har fall av signifikant njurförstoring rapporterats. I detta fall kan det inte finnas några kliniska manifestationer av deras lesion. Till sällsynta komplikationer ingår efficerad perikardit och myokardinfiltration mot bakgrund av obstruktion av lymfatiska avlopp mellan epikardium och endokardium. Med en ökning av lymfkörtlar i mediastinum kan störningar i andningsorganets aktivitet uppstå. Dessa tecken på T-cell leukemi leder till utvecklingen av syndromet i den ihåliga överlägsen venen. Andningsinsufficiens kan också uppstå. I vissa fall noteras leukemisk infiltrering av lungvävnader eller blödningar i dem. Ibland är det svårt för specialister att skilja dessa komplikationer från infektiösa patologier. Bland de vanliga tecknen på ögonskada mot bakgrund av akut lymfoblastisk leukemi, blödning i näthinnan, ödem i nippeln i optisk nerv och kärlinfiltration bör noteras. Med oftalmopopi kan plack detekteras på ögonlocket. Förmodligen även förekomsten av täta blåaktiga infiltrativa smärtfria element på huden. Med eventuella skador på omslaget kan en infektion utvecklas. I detta avseende kan diagnosen identifieras panaritium, paronychia, infekterade bett av olika insekter, spår av injektioner etc.

Parakliniska studier: UAC

Hemoglobin kan sänkas eller normalt. Hematokrit och antalet erytrocyter reduceras vanligen. Det finns en minskning av antalet retikulocyter. Antal vita blodkroppar kan minskas, förhöjda eller normala. I det här fallet kan inte alla fall detekteras strömceller. För patologi är "leukemifel" karakteristiskt. Vi talar om förekomsten av kraftceller mot bakgrund av frånvaron av mellanliggande former - metamyelocyter och myelocyter - i blodformeln. Trombocytopeni är vanligt.

myelogram

Detta förfarande är att ta en benmärgspunktur. Materialet måste tas från minst två punkter. Förfarandet är företrädesvis under generell anestesi. Hos barn äldre än två år tas punktering från iliacbenets främre och bakre rygg, upp till 2 år - från de kibana segmenten eller tuberositeten hos tibialelementen. I en cytologisk morfologisk studie finns vanligtvis hypercellulärt benmärgsmaterial med smala spridningar av det normala hematopoiesisystemet och infiltrering av blastcellstrukturer.

Cytokemisk studie

Detta är ett av de obligatoriska stadierna av diagnosen. Med användning av cytokemisk färgning avslöjs det i vilken linje cellerna hör till. Det är obligatoriskt att använda myeloperoxidas.

Spinal punktering

Detta är också en obligatorisk diagnostisk procedur för misstänkt akut lymfoblastisk leukemi, vars orsaker är angivna ovan. Spinal punktering bör utföras i sedering och i närvaro av minst 30 tusen / pl blodplättar i perifer blod. Vid behov utförs transfusion av trombinsuspension före förfarandet. För att förbereda en cytopreparation tar den åtminstone två milliliter vätska. Vid detektering av kraftelement och tecken på skador i kranialnerven görs en diagnos av neuroleukemi-leukemisk CNS-skada. Det bör emellertid noteras att penetrationen av lymfoblasterna i nervsystemet och infiltrationen av hjärnhöljet uppträder i samtliga fall, även i frånvaro av kliniska och laboratorieexponeringar. Det är också önskvärt, och om neurologiska symptom upptäcks är det nödvändigt att genomföra en dator eller magnetisk nukleär tomografi på ryggmärgen eller hjärnan.

Andra studier

Med hjälp av ultraljudet i retroperitonealt utrymme och bukhålan kan storleken på de parenkyminfiltrerade organen, förstorade lymfkörtlar i bukhålan och andra områden, organ i det lilla bäckenet och testiklarna klargöras. Som en del av diagnosen utförs en röntgenröntgen i två projektioner. Detta är nödvändigt för att upptäcka en ökning av mediastinum. Om det finns indikationer tilldelas röntgen av leder och ben. Inom ramen för laboratorieundersökningar utförs biokemisk analys. Som regel visar den en ökning av LDH på mer än 500 IE, sannolika brott mot leverns och njurens aktivitet. Före starten av kemoterapi rekommenderas EchoCG och EKG. Idag används molekylärgenetiska och cytogenetiska metoder för att bestämma antalet kromosomer, liksom deras strukturella förändringar, i undersökningen av drabbade celler.

Terapi: allmän information

Grundprincipen för vilken modern pediatrisk onkohematologi är uppbyggd är uppdelningen av patienter i grupper enligt intensiteten av behandlingen. Det väljs beroende på svårighetsgraden med vilken akut lymfoblastisk leukemi uppträder. Statens prognos är också av stor betydelse. Så, till exempel, de som inte rekommenderas att få mer giftiga och svåra medel för att eliminera patologin för måttlig noggrann kemoterapi rekommenderas inte kategoriskt. Men för de personer vars förväntade överlevnad inte är så hög, kan intensifieringen av interventioner vara en chans till återhämtning. När det är uppdelat i grupper av patienter som har diagnostiserat leukemi, gör prognosen utifrån tidigare erfarenheter, såväl som enskilda protokoll som ingår i klassificeringssystemen. I var och en av dem bildas en eller annan strategi för terapeutiska åtgärder av en viss intensitet. Med den befintliga klassificeringen antogs en allmän överenskommelse om fördelningen av riskgrupper hos patienter som diagnostiseras med akut lymfoblastisk leukemi. Behandlingen av barn utvecklades i slutet av 60-talet i förra seklet i Amerika. I stort sett har de principer som den terapeutiska taktiken bygger på inte genomgått några speciella förändringar. Patienterna under en års ålder manifesterar sig i en extremt aggressiv form och kännetecknas av neuroleukemi, leukocytos.

Grundläggande terapeutiska metoder

I behandlingen används läkemedel som "Prednisolon" och "Vincristin". Endoluminal administrering av läkemedlet "Metotrexat" och kranial bestrålning för förebyggande av neiroleukemi används också. Ett särskilt behandlingsprogram utvecklades också. Detta innebär att alla patienter fick vissa tydligt definierade doser och kombinationer av kemoterapidroger inom de specifika tidsfristerna, enligt protokollet. Vid slutet av sjuttiotalet blev det klart att efter att ha passerat ett sådant program återhämtade sig cirka 50% av barnen från vilka leukemi diagnostiserades. Skälen till ytterligare framsteg i patologins terapi beror på bestämningen av ALL-heterogeniteten och den efterföljande introduktionen av internationella cytologiska klassifikationssystem och prognostiska faktorer, fördelningen av patienter efter grupper, utveckling av differentierade program. Av stor betydelse var organisationen av multicenterstudier, studier av farmakokinetiken för olika cytotoxiska medel för bildandet av effektivare kemoterapeutiska system och den intensiva utvecklingen av kompletterande åtgärder.

Grundläggande behandlingsprinciper

Tack vare de åtgärder som beskrivits ovan skapades nya generationens kemoterapiprogram. De flesta protokoll som används idag grundar sig på principerna för initial intensiv terapi, vars mål är att maximera förstörelsen av den patologiska cellpoolen. Grunden för skapandet av terapeutiska program är användningen av cytostatika i form av kombinationer som ersätter varandra (rotation), högdoserade kemoterapi-system samt intensiv förebyggande av patologi.

Funktioner av användningen av droger

De viktigaste terapeutiska och förebyggande åtgärderna för neiroleukemi är intratekal administrering av läkemedlen "Prednisolon", "Cytosar", "Metotrexat" (i doser enligt ålder) och kranial bestrålning. Den senare utförs vid de inledande stadierna av behandlingen. Med endolumbulär injektion har läkemedlet "metotrexat" en systemisk effekt. I detta avseende, för att minska tumörmassan är tidig första ländryggläkande punktering nödvändig. Kranial bestrålning har avlägsna och omedelbara biverkningar. I detta avseende syftar studier för att optimera ALL terapi, som utförs idag, till att minska dosen och tydlig fördelning av patienter från lågriskgruppen, för vilken denna strålbehandling inte är obligatorisk. Alla dessa prestationer tillåtna i slutet av åttiotalet av förra seklet för att övervinna 70 procent av barriären för fem års överlevnad i leukemi hos barn utan återfall.

Moderna terapeutiska program

Behandlingen som används idag innehåller flera faser. Den första är induktion av remission med tre eller flera medel som administreras i 4-6 veckor. Den andra är multi-agent konsolidering av föregående fas. Den tredje är underhållsbehandling. Som regel används antimetaboliter i sista fasen i 2-3 år. Medföljande terapi hjälper till att förebygga och eliminera många komplikationer i samband med inducerad cytopeni och immunosuppression. Behovet av stödjande terapi i 2-3 år bevisades i mitten av förra seklet. Normalt tar patienten varje dag patienten "6-markaptopurian" under denna period. Varje vecka får han läkemedlet "Metotrexat". Beroende på antalet leukocyter etableras en dosering. Som praktiken visar patienterna en tillfredsställande tolerans för en sådan terapeutisk behandling. Genomförandet av stödåtgärder till 80% av den begärda volymen anses vara en ogynnsam prognostisk faktor när det gäller återfall.

Ytterligare information

Det finns ett antal problem vid behandlingen av ALL. I synnerhet ökar antalet patienter med mutanta tumörcellkloner som är resistenta mot kemoterapi, den höga kostnaden och utseendet av sena biverkningar (neuroendokrina störningar, tillväxtstörningar, sekundära tumörer). Felet i induktionsbehandling beror på patienternas tidiga död på grund av giftiga komplikationer eller resistenta tumörer. Även metoder för behandling av patienter som inte svarade på standardregimen är mycket begränsade. Som ett alternativ används sådana medel som "Teniposide", "Vepesid", "Cytosar". Idag har cirka 70% av barnen en 5-årig remission. Akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna återkommer i vart sjunde fall. Detta tyder på att längden på eftergivningsperioden endast kan uppnås i 20% av fallen. Som regel noteras återkomsten av patologi under de första 2 åren efter diagnos. Återståndstillståndet kännetecknas som frånvaron av maktceller i blodet, närvaron av mindre än 5% blåsor i benmärgsvävnaden, utseendet av tecken på återställande av normen för hematopoiesis. Vid analys av cerebrospinalvätska detekteras mindre än 5 mononukleärer / mikroliter. För behandlingens framgång är det absolut nödvändigt att snabbt uppnå tillstånd av remission. I 90% av patienterna visar patologiska celler som regel känslighet mot kemoterapi.

Sammanfattningsvis

Huvudmålet med terapi är att rädda patienten från patologi och återgå till det normala sociala livet och till ett gott hälsotillstånd med ett minimum av komplikationer orsakade av behandling. För att uppnå detta idag är det ganska svårt. Detta beror på det faktum att de flesta antileukemiska droger inte är selektiva och giftiga. Prestationerna inom området för att förstå den kliniska och biologiska heterogeniteten i patologin ger emellertid det konstanta uppförandet av olika studier hopp om att molekylär patogenes av sjukdomen ändå kommer att dechiffreras till slutet. I detta fall kommer kunskap om mekanismerna för tumörtransformation att tillåta att utveckla mer effektiva och minst toxiska terapeutiska medel.