Nekrosfaktor av tumörer: droger

Tumörnekrosfaktor (TNF) är ett specifikt protein i en grupp cytokiner - hormonlika ämnen som produceras av immunsystemet. Det orsakar stort intresse för medicin på grund av dess egenskaper - förmågan att orsaka celldöd (nekros) av intratumoral vävnad. Detta är ett verkligt genombrott i medicin, vilket möjliggör användning av läkemedel med TNF för behandling av cancer.

Historien om upptäckten

I början av 1900-talet konstaterades en regelbunden behandling i medicinsk praxis: hos vissa patienter minskade tumörformationerna och / eller försvann efter överföring av någon infektion. Därefter började den amerikanska forskaren William Coley medvetet introducera onkologiska droger som innehåller det infektiösa ursprunget (bakterier och deras toxiner). Metoden ansågs inte effektiv eftersom den hade en stark förgiftningseffekt på patientens kropp. Men detta var början på ett antal studier som ledde till upptäckten av ett protein som kallades tumörnekrosfaktorn. Det detekterade ämnet orsakade den snabba döden av maligna celler som implanterades under huden hos experimentella möss. Lite senare isolerades ren TNF, vilket medgav att man använde det för forskningsändamål.

Denna upptäckt bidrog till ett verkligt genombrott vid behandling av cancer. Tidigare kunde man, med hjälp av proteinkytokiner, framgångsrikt behandla endast vissa onkologiska formationer - melanomhud, njurecancer. Men mycket framsteg i denna riktning har gjort det möjligt att studera de egenskaper som tumörnekrosfaktorn har. Beredningar baserade på det ingår i kemoterapiproceduren.

Verkningsmekanism

Tumörnekrosfaktorn verkar på en specifik målcell. Det finns flera handlingsmekanismer:

• Genom en särskild TNF-receptor är en multistegsmekanism utlösad programmerad celldöd (apoptos). Denna åtgärd kallas cytotoxisk. I detta fall observeras antingen en fullständig försvinnande av tumören eller en minskning av dess storlek.
• Genom överträdelsen eller fullständigt upphörande av cellcykeln. Cancercellen blir oförmögen att dela upp och tumörens tillväxt stannar. Denna åtgärd kallas cytostatisk. Vanligtvis upphör tumören att växa eller minska i storlek.
• Genom att blockera bildandet av nya kärl av tumörvävnad och skada de redan befintliga kapillärerna. En tumör berövad näring är nekrotisk, minskar och försvinner.

Det finns situationer där cancerceller kan vara okänsliga för drogerna som administreras på grund av mutationer. Då uppstår inte ovanstående mekanismer.

Användning i medicin

Tumörnekrosfaktorn används i så kallad cytokinbehandling - behandling med specifika proteiner som produceras av blodceller som är ansvariga för immunitet. Förfarandet är möjligt vid något stadium av tumörprocessen och är inte kontraindicerat för personer med samtidig patologier - kardiovaskulär, renal och lever. För att minska toxiciteten används rekombinant tumörnekrosfaktor.

Behandling med cytokiner är en ny och progressivt utvecklande trend inom onkologi. I detta fall anses användningen av TNF vara den mest effektiva. Eftersom detta ämne är högt giftigt används det av den så kallade regionala perfusionen. Metoden är att ett tumörinfekterat organ eller en del av kroppen är isolerad från specialutrustning med hjälp av specialutrustning från det totala blodflödet. Därefter utlöses blodcirkulationen med injicerad TNF artificiellt.

Farliga konsekvenser

I medicinsk praxis används tumörnekrosfaktorn med försiktighet. Ett antal studier visar att TNF är en nyckelkomponent i utvecklingen av sepsis, giftig chock. Närvaron av detta protein ökade patogeniteten hos bakteriella och virusinfektioner, vilket är särskilt farligt i närvaro av HIV i patienten. Det är bevisat att TNF är involverat i förekomsten av autoimmuna sjukdomar (till exempel reumatoid artrit) där immunsystemet misstänker kroppens vävnader och celler för främmande kroppar och skadar dem.

För att minimera den höga toxiska effekten tas följande åtgärder:

• Används endast lokalt på platsen för tumörbildning
• Kombinera med andra droger;
• Arbeta med mutant mindre toxiska TNF proteiner;
• Neutraliserande antikroppar införs.

Dessa omständigheter tvingar en begränsad användning av tumörnekrosfaktor. Behandlingen ska ordnas ordentligt.

Diagnostiskt index

Ett blodprov upptäcker inte TNF i en hälsosam kropp. Men dess nivå stiger kraftigt i smittsamma sjukdomar, när toxinerna av patogenen träder in i blodomloppet. Då kan det finnas i urinen. Tumörnekrosfaktorn i fogvätskan talar om reumatoid artrit.

En ökning av denna indikator indikerar också allergiska reaktioner, cancer och är ett tecken på avvisning av transplanterade givarorgan. Det finns bevis på att en ökning av denna indikator kan indikera icke-smittsamma sjukdomar, till exempel hjärtsvikt, bronkial astma.

Med olika immunförsvar (inklusive AIDS) och svåra virussjukdomar, liksom trauma och brännskador, skapas tillstånd som minskar tumörnekrosfaktorn. Ett läkemedel som har en immunosuppressiv effekt kommer att ge en liknande effekt.

preparat

Förberedelser baserade på TNF är riktade - förmåga att verka på en specifik molekyl i en cancercell som orsakar dödsfallet för den senare. Samtidigt förblir effekten på andra organ minimal, vilket reducerar toxiciteten som tumörnekrosfaktorn har. Preparat baserade på TNF används både oberoende (monoterapi) och i kombination med andra läkemedel.

Idag finns det flera sätt på basis av TNF, nämligen:

• NGR-TNF är ett främmande preparat vars aktiva substans är ett derivat av TNF. Det kan skada tumörens kärl, beröva det av mat.
• "Alnorin" är en rysk utveckling. Mycket effektiv i kombination med interferoner.

"Refnott" är en ny rysk läkemedelsinnehållande tumörnekrosfaktor och tymosin-alfa 1. Dess toxicitet är extremt låg, men effektiviteten är lika med naturlig TNF och överträffar den till och med på grund av immunostimulerande verkan. Läkemedlet skapades 1990. Det lyckades framgångsrikt alla nödvändiga kliniska prövningar och registrerades endast 2009, vilket gav officiellt tillstånd för behandling av maligna neoplasmer.

Självadministration av läkemedel baserade på tumörnekrosfaktor är kategoriskt förbjuden. Behandling av cancer är en komplex process som sker enbart under överinseende av en specialist.